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Dans "Novocaine", Nathan "Nate" Caine (Jack Quaid) est un employé de banque introverti souffrant d'une insensibilité congénitale à la douleur, une condition rare qui l'empêche de ressentir toute souffrance physique. Sa vie monotone bascule lorsqu'il rencontre Sherry Margrave (Amber Midthunder), une nouvelle collègue dont il tombe rapidement amoureux. Leur idylle naissante est brutalement interrompue lorsque Sherry est kidnappée lors d'un braquage mené par une bande de criminels impitoyables. Déterminé à la sauver, Nate décide d'exploiter son incapacité à ressentir la douleur comme un atout majeur. Plongeant dans un monde de violence et de danger, il découvre que son affection devient sa force la plus puissante.
