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Le Dr Gregory House est dépourvu de tout sentiment et s'il le pouvait, il éviterait même de parler avec ses patients. Pour pallier ses constantes douleurs physiques, il utilise une canne qui adoucirait presque son attitude acerbe et brutalement honnête. Malgré son comportement ouvertement antisocial, le Dr House n'en reste pas moins un médecin dont la pensée non conventionnelle et l'intuition lui valent un immense respect. La spécialité du Dr House, ce sont les cas que les autres médecins ne savent expliquer. Pour cela, il a réuni une équipe de jeunes experts d'élite pour l'aider à diagnostiquer et résoudre ces énigmes.