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インターンを経てジュニア・レジデントとなったメレディスたち。仕事も恋もますますドラマティックに展開してゆく中、それぞれが踏み出していく人生の新たなステップを描いた波乱のシーズン5。上司であり恋人でもあるデレクとの同居に踏み切る決意をしたメレディス。新たに配属された元軍医ハントを意識しはじめるクリスティーナ、そしてアレックスに惹かれながらも過去の関係を完全に断ち切れないイジー。医師としても成長を見せる彼らをそれぞれに待ち受ける人生の新たな局面が、やがて大きな波乱を巻き起こす…。